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      生(sheng)物(wu)(wu)標(biao)志(zhi)物(wu)(wu)的(de)變化(hua)與(yu)疾(ji)病相(xiang)關。人體(ti)的(de)穩(wen)態(tai)機制(zhi)使機體(ti)血(xue)液(ye)相(xiang)對穩(wen)定，然而，尿液(ye)的(de)積累(lei)會造成(cheng)身(shen)體(ti)的(de)變化(hua)，這使得(de)它成(cheng)為一(yi)個(ge)更好的(de)早期生(sheng)物(wu)(wu)標(biao)志(zhi)物(wu)(wu)來源。肝纖維化(hua)是(shi)(shi)一(yi)種可(ke)逆的(de)病理狀態(tai)，而肝硬化(hua)是(shi)(shi)肝纖維化(hua)的(de)末期，是(shi)(shi)不可(ke)逆的(de)。因(yin)此(ci)，無(wu)創性早期生(sheng)物(wu)(wu)標(biao)志(zhi)物(wu)(wu)的(de)發現(xian)需(xu)求迫切。Fanshuang Z等人采(cai)用串聯質(zhi)譜法(fa)(fa)和(he)(he)二維液相色譜-串聯質(zhi)譜法(fa)(fa)對硫代乙酰胺(an)誘導的肝(gan)纖(xian)維化(hua)大鼠模型的尿(niao)(niao)蛋(dan)白(bai)進行了(le)鑒別。共鑒定(ding)出(chu)766個尿(niao)(niao)蛋(dan)白(bai)，其中143個和(he)(he)118個尿(niao)(niao)蛋(dan)白(bai)在TAA 1周組(zu)和(he)(he)3周組(zu)有顯著變化(hua)。通過(guo)多(duo)重反應監(jian)測（MRM）靶向蛋(dan)白(bai)質(zhi)組(zu)學進一步驗證豐(feng)富(fu)的差異(yi)表達蛋(dan)白(bai)。研究發(fa)現(xian)40種尿(niao)(niao)蛋(dan)白(bai)具有統(tong)計學意義，其中15種曾(ceng)被報道為肝(gan)纖(xian)維化(hua)、肝(gan)硬(ying)化(hua)或其他相關疾病(bing)的生(sheng)物標(biao)志物，10種與肝(gan)纖(xian)維化(hua)病(bing)理和(he)(he)機制有關，在血清丙(bing)氨酸轉氨酶(mei)和(he)(he)天門(men)冬(dong)氨酸轉氨酶(mei)改變前以及(ji)蘇木(mu)精、伊紅(hong)（He）和(he)(he)馬森(sen)染色觀察(cha)纖(xian)維化(hua)前，在尿(niao)(niao)液中檢測到這些差異(yi)蛋(dan)白(bai)。

      Fanshuang Z, Yanying N, Yuan Y, et al. Early urinary candidate biomarker discovery in a rat thioacetamide-induced liver fibrosis model[J]. Science China Life Sciences, 2018, 6(61): 1369-1381.